4 июля 1969 года на окраине города Вальехо в Калифорнии произошло жестокое нападение: неизвестный преступник открыл огонь по молодой паре, оставив за собой кровавый след. Спустя месяц редакции ведущих газет начинают получать зашифрованные послания от человека, именующего себя Зодиаком. В письмах он требует опубликовать на первых полосах текст, скрывающий разгадку его личности, угрожая в противном случае убить ещё двенадцать человек.
К расследованию подключаются не только полицейские из разных штатов, но и опытный журналист San Francisco Chronicle Пол Эйвери, а также начинающий карикатурист из той же газеты Роберт Грейсмит. Их совместные усилия обретают новую актуальность, когда Зодиак совершает очередное дерзкое преступление, оставляя следствие в напряжённом ожидании следующего шага загадочного убийцы.